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從607年日本開始向當時的中國派遣的外交使節「遣隋使」和其後的「遣唐使」，通過長崎海域的壱岐、対馬、五島三島過渡到大陸。就這樣，離中國、朝鮮半島最近的長崎憑借着有利的地理条件，起到了外交和通商的窗口作用。
1550年，葡萄牙船第一次登上了位於縣北部的平戸。興此同時，基督教的傳教活動也開始在長崎活躍起來。
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